C-ros肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶（ROS1）基因定位于6q21染色體，屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因，由胞內酪氨酸激酶活性區、跨膜區及胞外區3部分組成，編碼具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白（RTK）。ROS1基因發生重排時丟失細胞外區域，保留跨膜區和胞內酪氨酸激酶區域。ROS1基因重排，在NSCLC患者發生率為1-2%，肺腺癌中發生率為3.3%，可用克唑替尼治療。用于非小細胞肺癌的治療研究。

EGFR基因突變主要集中在酪氨酸激酶區18-21外顯子，其中19外顯子多為框內缺失（746-753）性突變；21外顯子多為替代突變（主要是L858R），兩者占EGFR突變的90%，這兩個熱點突變可以增強腫瘤細胞對TKI的敏感性，并且可作為TKI治療的有效預測指標。因此，檢測EGFR基因突變對于指導NSCLC病人臨床用藥具有重要的參考價值。

表面活性蛋白B是由Ⅱ型肺泡上皮細胞分泌的8-9kDa的蛋白。在細支氣管肺泡癌中陽性表達，而在肺鱗癌、大細胞癌和非肺原發性腺癌中不表達，常與TTF-1聯合使用。因此可用于肺癌及轉移性肺腺癌的研究。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）是一種新型的酪氨酸激酶受體蛋白。在發育中樞和外周神經系統的區域中，ALK通常以低水平表達。ALK可能通過多種機制發生基因重排或激活，在肺非小細胞肺癌、間變性大細胞淋巴瘤，炎癥性肌纖維母細胞瘤等多種腫瘤中表達。不同基因突變方式可導致陽性信號分布不同，有些是細胞質陽性，有些是膜+質陽性，有些是質+核陽性，有些是胞質點狀陽性，有些是核膜陽性。

TTF-1（甲狀腺轉錄因子1），是分子量為38-40kDa的核蛋白。TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調節的基礎物質，可促進甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉運。TTF-1在成人主要分布于甲狀腺和肺的Ⅱ型肺泡上皮、呼吸道上皮和Clara細胞。該抗體在甲狀腺乳頭狀癌中表達陽性。在肺腫瘤的研究中發現，大多數小細胞肺癌、肺腺癌、 大多數非典型性肺神經內分泌癌及少數肺大細胞未分化癌中TTF-1的免疫組化結果呈陽性，而在肺鱗癌中陰性。第三腦室脊索瘤樣膠質瘤、垂體細胞瘤及腺垂體梭形細胞瘤均可表達。

TTF-1（甲狀腺轉錄因子1），是分子量為38-40kDa的核蛋白。TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調節的基礎物質，可促進甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉運。TTF-1在成人主要分布于甲狀腺和肺的Ⅱ型肺泡上皮、呼吸道上皮和Clara細胞。該抗體在甲狀腺乳頭狀癌中表達陽性。在肺腫瘤的研究中發現，大多數小細胞肺癌、肺腺癌、 大多數非典型性肺神經內分泌癌及少數肺大細胞未分化癌中TTF-2的免疫組化結果呈陽性，而在肺鱗癌中陰性。第三腦室脊索瘤樣膠質瘤、垂體細胞瘤及腺垂體梭形細胞瘤均可表達。

C-ros肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶（ROS1）基因定位于6q21染色體，屬于酪氨酸激酶胰島素受體基因，由胞內酪氨酸激酶活性區、跨膜區及胞外區3部分組成，編碼具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白（RTK）。ROS1基因發生重排時丟失細胞外區域，保留跨膜區和胞內酪氨酸激酶區域。ROS1基因重排，在NSCLC患者發生率為1-2%，肺腺癌中發生率為3.3%，可用克唑替尼治療。用于非小細胞肺癌的治療研究。

Napsin A是由位于19q13.3的NSPSA基因編碼的天冬氨酸蛋白酶，分子量45kDa，屬于肽酶A1家族。Napsin A優勢表達于肺和腎臟，在肺中表達于Ⅱ型肺泡細胞，受TTF-1調控，參與表面蛋白B的產生；在腎臟，Napsin A表達于近端腎小管，參與溶酶體蛋白的代謝。Napsin A與TTF-1相比具有幾乎相同的敏感性，但是特異性更高，對于未知來源的腺癌，Napsin A和TTF-1共用有助于確定腫瘤是否為肺起源。Napsin A和PAX8共用可以確定是否為腎臟來源。研究表明，卵巢透明細胞癌中N

間變性淋巴瘤激酶（ALK）是一種新型的酪氨酸激酶受體蛋白。在發育中樞和外周神經系統的區域中，ALK通常以低水平表達。ALK可能通過多種機制發生基因重排或激活，在肺非小細胞肺癌、間變性大細胞淋巴瘤，炎癥性肌纖維母細胞瘤等多種腫瘤中表達。間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性NSCLC是肺癌的一個特定分子亞型，約占全部NSCLC的3%-7%。ALK抑制劑克唑替尼（crizotinib）能顯著延長晚期ALK陽性NSCLC患者的無進展生存期。因此，ALK（1A4）可以作為ALK陽性NSCLC篩查用藥的依據。